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Vacinas estão trazendo de volta um vírus mortal quase erradicado

Muitas pessoas pensavam que o poliovírus estava extinto em toda a maioria do mundo, porque a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou muitos continentes ‘livres de poliomielite’.

Portanto, isso pode ser uma surpresa, mas, na verdade, os casos de pólio têm aumentado globalmente desde 2016, e esse surto ressurgente está relacionado ao uso de vacinas.

Em 21 de julho de 2022, o primeiro caso de pólio em quase uma década foi relatado pelo Departamento de Saúde do Estado de Nova York. E esse caso também estava relacionado com uma cepa de poliovírus derivada da vacina. O poliovírus não está envolto. É um enterovírus composto por um único RNA mergulhado em uma concha de proteína.

Cerca de 3 em cada 4 pessoas infectadas com poliomielite são assintomáticas. Mesmo que haja sintomas, eles geralmente se assemelham aos de uma gripe. No entanto, em 1% de todos os casos de poliomielite, a poliomielite causa paralisia flácido ou incapacidade, e pode até levar à morte. Isso é então chamado de poliomielite paralítica.

Após contrair poliomielite paralímtica espinhal, 25% a 40% dos pacientes desenvolverão diferentes graus de sequelas até 15 a 40 anos depois, que também são conhecidos como “síndrome pós-poliomielite”.

Isso pode ser porque quando alguns pacientes são jovens, seu sistema imunológico é bastante forte e capaz de inibir a replicação do poliovírus. À medida que envelhecem, sua imunidade tende a diminuir, e o vírus dentro de seu corpo pode voltar a causar estragos. Se o vírus afeta os neurônios ou músculos, então pode, em casos graves, levar a paralisia temporária ou até mesmo permanente ou incapacidade, bem como reduzir a função muscular respiratória e até mesmo fazer com que a respiração pare, o que leva à morte.

Por que a poliomielite está ressurgindo depois de ser ‘erradicada’?

Na década de 1950, a poliomielite tornou-se uma preocupação global. Em 1955, foram desenvolvidas as vacinas inativadas de poliomielite (IVP); e, em 1962, as vacinas contra o poliovírus oral (OPV) foram inventadas.

Em 1988, a OMS, o Fundo Internacional de Emergência da Criança (UNICEF) e a Fundação Rotary lançaram a “Iniciativa Global de Erradicação da Poliomielite (GPEI)”, com a Fundação Bill e Melinda Gates como o principal instituto de financiamento. Principalmente por meio da distribuição global de vacinas contra a poliomielite (especialmente nos países em desenvolvimento) em conjunto com campanhas de educação e prevenção, o GPEI esperava erradicar completamente a poliomielite. Desde então, a OMS concedeu certificados a muitos países e regiões para provar que eles erradicaram a poliomielite.

Os Estados Unidos erradicaram a pólio em 1979, e as Américas foram a primeira região do mundo a se tornar certificada como livre de pólio em 1994. Posteriormente, a Região do Pacífico Ocidental, Europa, Sudeste Asiático e África foram certificadas sem pólio em 2000, 2002, 2014 e 2020, respectivamente.

A grande mídia e as agências de saúde pública em todo o mundo elogiaram, por unanimidade e em voz alta, o GEPI e deram todo o crédito da erradicação da poliomielite às vacinas e ao GEPI.  No entanto, realisticamente falando, a circulação do poliovírus no mundo também tem seus próprios padrões, com picos e declínios com ou sem a intervenção das pessoas.  De fato, os casos globais de poliomielite entraram em uma fase de declínio acentuado a partir do final da década de 1950, antes da vacina contra a poliomielite inativada ser amplamente distribuída e antes mesmo da vacina oral de poliomielite ser inventada. Quando o GEPI começou em 1988, havia apenas várias dezenas de milhares de casos de poliomielite em todo o mundo. De fato, a medida em que as vacinas contra a poliomielite realmente trabalharam para controlar surtos de poliomielite em larga escala não foi testada na prática.

Além disso, a “certificação livre de poliomielite” da OMS visa apenas as cepas selvagens do poliovírus. Em 2016, o número de casos de poliomielite, que caiu para o menor nível em décadas, viu um aumento repentino. E desta vez, as cepas de poliovírus que causaram o surto estavam relacionadas com as vacinas.

Vacinas de pólio oral podem causar transmissão de poliovírus

Como as vacinas contra o poliovírus oral (OPV) foram produzidas com cepas atenuadas de poliovírus, os vírus não estavam mortos na vacina. Eles foram apenas atenuados para perder neurovirulência, e tiveram transmissibilidade reduzida. No entanto, quando o OPV foi promovido em muitos países em desenvolvimento, as cepas menos virulentas poderiam se replicar silenciosamente por um longo tempo em pessoas que tomam o OPV. Em raras ocasiões, o poliovírus atenuado poderia reverter e se replicar eficientemente novamente, ou mesmo se tornar virulento novamente, especialmente entre pessoas que têm sistemas imunológicos fracos.

Isso porque o OPV usa uma tecnologia tradicional de virologia para reduzir a virulência e produtividade do vírus em vez de matá-lo. Quando os vírus “enfraquecidos” dos OPVs entram nos intestinos humanos, é possível que alguns mutem e recuperem sua neurovirulência. Esses tipos de vírus são chamados de poliovírus derivados de vacinas, ou VDPVs.

Estes vírus derivados de vacinas são transmissíveis entre os seres humanos. E podem fazer com que os pacientes  desenvolvam sintomas como paralisia e incapacidade. Essa condição é chamada de poliomielite paralímtica associada à vacina (VAPP).

O risco VAPP  de um recém-nascido é de 4,7 casos por milhão.

De acordo com dados do Our World in Data, quase 80% dos bebês de 1 ano em todo o mundo receberam as vacinas contra a poliomielite desde 1990. As vacinas mais utilizadas ainda eram as OPVs na época. Isso significa que se 100 milhões de crianças nasceram, e 80 milhões receberam os OPVs, então poderia haver 376 casos de VAPP.

Poliovírus derivados de vacinas começaram a se espalhar após 2016

Existem 3 tipos de poliovírus, incluindo os tipos 1, 2 e 3. A versão original dos OPVs incluía os três tipos; e todos os três sorotipos de cepas atenuadas podem gerar VDPVs reversíveis, respectivamente. No entanto, as cepas VDPVs-2 revertidas (tipo 2) foram mais dominantes e têm sido as principais cepas VDPV circulantes (cVDPV-2).

Após a descoberta desta edição, em 2016, a OMS tomou a decisão de interromper a produção dos OPVs com os três tipos. Em vez disso, a versão mais recente do OPV para ampla distribuição incluía apenas sorotipos 1 e 3. E o OPV-2, uma versão mais recente do OPV apenas com tipo 2, também foi produzido separadamente para ser usado em áreas endêmicas do tipo 2 do poliovírus.

No entanto, essa “mudança” de vacinas trivalentes para opv bivalentes resultou em problemas inesperados novamente. Após o uso do OPV com os tipos 1 e 3 (vacina opv bivalente), o surto de casos de pólio relacionados ao CVDPV-2 aumentou significativamente a partir de 2016.  Isso parece sugerir que o cVDPV-2 tem circulado em níveis baixos antes da troca ser feita em 2016.  Assim, a mudança realmente tirou a pressão contra o cVDPV-2 e deu-lhe mais chances de causar pequenos surtos em grande escala em muitas regiões do mundo. E agora, os casos globais de vírus da pólio em todo o mundo estão de volta ao nível de 20 anos atrás, embora mais continentes e países sejam declarados ironicamente “livres de poliomielite”.

A principal razão pela qual o OPV ainda estava sendo amplamente utilizado é que o OPV pode ser produzido e oferecido a um baixo custo, o que beneficiaria a distribuição para o mundo em desenvolvimento. Além disso, o OPV pode estimular a imunidade mucosa nos intestinos melhor do que a vacina inativada.  Portanto, sempre se assumiu que o OPV pode reduzir a transmissão do poliovírus de forma mais eficaz do que as vacinas inativadas, embora nenhum teste relacionado tenha sido feito para nenhuma das versões mais recentes do OPV.

De fato, se as vacinas inativadas de poliomielite (IPVs) fossem usadas em vez dos OPVs, então não haveria esse problema de gerar VDPVs circulantes. Países desenvolvidos, incluindo os Estados Unidos, pararam de usar os OPVs desde 2000, e todos eles usam os IPVs.

Isso cria um dilema: por um lado, os países em desenvolvimento só podem usar OPVs para prevenir e controlar surtos; mas, por outro lado, os OPVs podem causar uma maior disseminação dos vírus.

A nova vacina oral contra poliovírus também pode sofrer mutação?

Está bem estabelecido que o poliovírus tipo selvagem  tem altos erros de mutação durante seu ciclo de replicação, no entanto, não se sabe claramente se as cepas de vírus atenuados no OPV original tinham uma taxa de mutação tão alta quanto o vírus do tipo selvagem.

O aparecimento frequente de VDPVs sugeriu que a taxa de mutação ainda era relativamente alta nessas cepas atenuadas.  Portanto, a comunidade científica se estabeleceu em 2010 para trabalhar em uma nova versão de OPVs, que não são propensos a mutação. Eles fizeram muitas modificações no genoma do poliovírus tipo 2, incluindo mutações dentro da região não traduzida (UTR), as polimerases RNA dependentes do RNA e outras regiões importantes. Essas mutações foram confirmadas em experimentos in vitro para reduzir a taxa de erro do processo de replicação do vírus e tornar o vírus menos propenso à mutação. Mais tarde, este novo OPV (nOPV-2) foi demonstrado ser bem tolerado, ter imunogenicidade não inferior e melhor estabilidade genética em comparação com o monovalente original tipo 2 OPV. Estudos em camundongos transgênicos mostraram neurovirulência significativamente menor do vírus da vacina fecal.

Assim, o nOPV-2 foi rapidamente produzido comercialmente na esperança de reduzir o risco de geração de VDPVs e o risco de casos de poliomielite paralíticos associados à vacina.

Com base na emergência de saúde pública da preocupação internacional gerada pela transmissão de poliovírus selvagem endêmico em curso e surtos de cVDPV tipo 2, a OMS autorizou o nOPV2 para uso sob a via de Listagem de Uso de Emergência (EUL) em novembro de 2020, permitindo seu primeiro uso para resposta a surtos em março de 2021.

No entanto, com base em um relatório de vigilância em 2021 durante a fase inicial de uso do nOPV-2 de março a outubro de 2021, a caracterização genética das cepas de poliovírus relacionadas à vacina mostrou que, em 251 isolados de VDPV analisados neste estudo, foram observadas mutações alterando estruturas secundárias de RNA, bem como mutações capsóides que afetam a antigenicidade e atenuação. E combinações de mutação (incluindo a reversão do A481G) identificadas em isolados nOPV2 fariam com que a cepa nOPV2 se aproximasse da neurovirulência do poliovírus-2 do tipo selvagem.  Portanto, o nOPV-2 ainda expressava preocupações de segurança, embora seja amplamente utilizado em alguns países africanos agora.

Com todos esses desafios e desastres inesperados de revertentes de vírus circulantes, precisamos perguntar seriamente: erradicar o poliovírus é um objetivo realista?

Na verdade, a GEPI dependia principalmente de campanhas de vacinas. No entanto, vacinas não são medicamentos, e não funcionam para “matar” um vírus. Só ajuda a parar a transmissão do vírus em situações ideais.

Não sabemos de nenhum outro reservatório natural de animais para o poliovírus se esconder, fora dos hospedeiros humanos. Como poderíamos “erradicar” um certo vírus com vacinas se não sabemos de onde vem o vírus?

Estamos criando mais problemas com um objetivo errado, juntamente com uma abordagem errada?

Por um lado, as pessoas querem eliminar a pólio da face da terra, mas, por outro lado, as vacinas estão “espalhando” os vírus por todo o mundo.  Os VDPVs ainda são vírus da pólio, mesmo que não sejam poliovírus do tipo selvagem.  As variantes Delta ou Omicron ainda são vírus SARS-CoV-2, embora não sejam do tipo selvagem wuhan. Estamos nos enganando declarando algumas regiões ou países como livres de poliomielite, simplesmente baseados em não detectar poliovírus do tipo selvagem, enquanto sabemos claramente que os VDPVs ainda estão circulando, e até mesmo se espalhando mais rápido devido às grandes campanhas de OPV em muitos países em desenvolvimento?

Com bilhões de dólares gastos na GEPI globalmente, com muitas campanhas intensivas para inocular pessoas, especialmente crianças, com OPVs (independentemente de versões antigas ou novas), estamos inoculando o mundo com mais VDPVs na natureza, pois não temos como conter sua existência e disseminação. Erradicar a pólio está se tornando uma ilusão de que o mundo simplesmente não pode acordar, pois investimos tanto dinheiro, emoção, esforço e dedicação a ela, mesmo sabendo que o trem está no caminho errado?

Na verdade, as epidemias têm seus próprios padrões. Como mencionado anteriormente, a epidemia global de pólio já estava em declínio antes da implantação das vacinas. Durante a pandemia COVID-19, como dose após a dose das vacinas foram administradas, a pandemia continuou a subir e cair, e o vírus SARS-CoV-2 também continuou em mutação. As vacinas não pareciam ser capazes de reverter a tendência da pandemia ou impedir que o vírus sofresse mutação. Se pudermos nos acalmar e não apenas tratar as vacinas cegamente como a única solução, talvez possamos encontrar uma maneira melhor de prevenir futuras pandemias. Não aprendemos as lições da poliomielite e do GEPI, por isso estamos repetindo os esforços e os erros nas campanhas contra o COVID-19, e provavelmente vamos repeti-lo em outro surto futuro, novamente e infelizmente.

Xiaoxu Sean Lin

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Dr. Xiaoxu Sean Lin é professor assistente no Departamento de Ciências Biomédicas no Feitian College – Middletown NY. Dr. Lin também é analista e comentarista frequente do Epoch Media Group, VOA e RFA. Lin é um veterano que serviu como microbiologista do Exército dos EUA. Lin também é membro do Comitê do Perigo Presente: China.

Publicação original: The Epoch Times

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